人機介面設計描述：：當腹瀉遇上酵母益生菌 腹瀉--菌群 嚴重腹瀉引起脫水，電解質紊亂、營養不良時，需要積極治療。腹瀉可能會引起腸道微生態失衡。同時，腸道微生態失衡又會加重/引起腹瀉。此時，益生菌在調節腸道菌群方面發揮一定優勢。 目前益生菌制品種類繁多，其使用的制品主要來源于宿主正常菌群中的生理性優勢細菌、非常駐的共生菌和生理性真菌三大類，大致分為7個菌屬，如酵母菌屬（主要是布拉酵母菌）。在歐美、非洲等國家地區，布拉酵母菌（Sb）已經作為微生態制劑廣泛用于預防和治療兒童腹瀉、抗生素相關性腹瀉/艱難梭菌相關性腹瀉、旅行者腹瀉及克羅恩病、潰瘍性結腸炎、過敏性腸道綜合征和寄生蟲感染導致的腹瀉。 腹瀉 腹瀉俗稱“拉肚子”，指排便次數增多（＞3次/日），糞便量增加（＞200g/d），糞質稀薄（含水量＞85%），是臨床上多種疾病的常見癥狀。 值得注意的是，僅為排便次數增加，而糞便成形，則不是腹瀉。 酵母益生菌止瀉機制 布拉酵母菌（Saccharomyces. Boulardii，Sb）是 1920 年由法國科學家 Henri Boulard 從印尼荔枝等水果中分離得到的一種益生性酵母菌。酵母益生菌能夠在37℃條件下生長，抵抗pH低的胃液及膽汁酸。口服給藥時，在2天內達到最高濃度，3～5天隨大便排出。自1953 年開始，布拉酵母菌作為藥物在腹瀉治療應用上越來越多。其作用機制如下： 酵母益生菌 抗感染 布拉酵母菌在腸道中能夠抑制病原微生物的和寄生蟲的生長，并能影響病原菌的組織移位，中和細菌毒素，能分泌相關蛋白抑制細菌與腸道黏膜的黏附，從而達到預防和治療作用。研究發現，布拉酵母菌在腸道中具有抑制毒素與受體的結合作用，使毒素不能發揮毒性作用；另外，在治療艱難梭菌感染時，布拉酵母菌能刺激機體產生SIg A，中和毒素蛋白。 分泌蛋白酶 研究表明布拉酵母菌能分泌一種約54k Da 的蛋白酶，可消化分解艱難梭菌的毒素蛋白 A 和 B，使艱難梭菌喪失毒性能力；另外，在防治大腸桿菌感染時，布拉酵母菌還能產生 63k Da的磷酸蛋白酶，破壞大腸桿菌的內毒素。 建立腸道正常微生物群 在動物實驗中，采用布拉酵母菌飼喂長期使用抗生素的小鼠，發現小鼠腸道正常微生物菌群逐漸恢復，形成正常的微生態環境。在臨床上證實，采用布拉酵母菌治療腹瀉患者，患者糞便中腸道微生物群體比較快的重新建立。 保護腸黏膜 布拉酵母菌在腸道中產生或提高特異性酶的產量和活性，從而刺激腸道細胞的增殖和分化，降低被病原菌感染的細胞數量，防止正常細胞凋亡，減少 TNF-α 凋亡，減輕黏膜炎癥；在結腸上皮細胞，布拉酵母菌還能刺激蛋白和能量的產生，從而恢復細胞的代謝活力；另外，布拉酵母菌能夠分泌促細胞增值因子，提高細胞的抵抗性；布拉酵母菌能夠提高小腸黏膜酶的釋放，并刺激產生相關糖蛋白和多胺；在結腸中，布拉酵母菌能夠穩定短鏈脂肪酸濃度的正常水平，加強腸上皮屏障，降低結腸炎中隱窩的破壞和細胞損傷，降低腸道滲透性。布拉酵母菌可作為腸致病性大腸桿菌（EPEC）的誘餌，抑制 EPEC 黏附到腸道上皮，拮抗緊密連接蛋白 ZO-1 的損傷，延遲腸道上皮細胞凋亡，甚至還對大腸桿菌某些菌株的內毒素進行脫磷，從而減輕損傷，保護腸道。 調節免疫 布拉酵母菌能夠刺激免疫系統，誘導激活健康人體內單核細胞和粒細胞的組成和遷移，增加無菌小鼠的庫普弗細胞（Kupffer cell）數量；布拉酵母菌提高黏膜免疫能力，促進腸道中 SIg A 的分泌水平；在艱難梭菌感染中，布拉酵母菌能夠刺激免疫系統，產生 Ig G，中和毒素 A 和 B；布拉酵母菌還可以定植于NIH-Swiss 小鼠體內，誘導早期產生 IFN-γ，IL-12，刺激產生調節T 細胞。 布拉酵母菌降低促炎反應，提高腸道黏膜的抗炎能力。研究顯示布拉酵母菌能夠降低 IL-8，IL-6，IL-1，TNF-α和 IFN-γ的表達。在免疫細胞和結腸上皮細胞中，布拉酵母菌能影響NF-κB 調節的轉導信號通路，沉默 ERK1/2 和 MAP 激酶的活化，從而對細胞進行調節作用；布拉酵母菌還能降低 NO 的產生，抑制 i NOS 產生，并調節 T 細胞的遷移，提高淋巴細胞向腸系膜淋巴結進行遷移，從而降低腸道的炎癥。 酵母益生菌的適應癥及用法 止瀉 兒童急性腹瀉 酵母益生菌縮短腹瀉病程，減少住院時間。 用法：酵母益生菌建議選擇菌量＞3.25108（貯藏條件：≤25℃避光），連續使用7天，涼開水沖服。3歲以下嬰幼兒胃腸道發育未完善，避免使用。 抗生素相關性腹瀉 抗生素治療雖然殺滅/抑制病原菌，但會破壞共生菌，導致滲透性腹瀉及腸道通透性增加，可能出現細菌和病毒異位。酵母益生菌在這種腹瀉上發揮獨特的效果。用法同上。應避免與抗生素同時服用。若需同時應用抗生素，應加大益生菌劑量或錯開服藥時間，最好間隔2～3 小時以上。 旅行者腹瀉 Meta分析結果顯示，酵母益生菌顯著降低旅行者腹瀉發生率（RR=0.79, 95% CI0.72-0.87, P < 0.001）。用法同上。 克羅恩病、潰瘍性結腸炎、過敏性腸道綜合征和寄生蟲感染導致的腹瀉 克羅恩病、潰瘍性結腸炎、過敏性腸道綜合征、寄生蟲感染和人類免疫缺陷病毒等疾病引起腸道通透性受損（即腸漏），腸漏使分子、毒素及藥物進入血液，造成慢性炎癥，進一步增加腸道通透性，使用酵母益生菌可以改善腸道通透性，減少腸道菌群異位風險。用法：酵母益生菌建議選擇菌量＞3.25×108（貯藏條件：≤25℃避光），長期使用，涼開水沖服。 腸內營養相關性腹瀉 不合理的腸內營養配方可能會導致腹瀉。導致腹瀉的原因與某些制劑膳食纖維缺乏、滲透壓高、含有乳糖、脂肪含量高等有關。膳食纖維攝入不足，引起腸道的短鏈脂肪酸缺乏，腸道粘膜完整性受到破壞，腸道通透性增加，從而導致腹瀉。酵母益生菌能夠增加短鏈脂肪酸含量，促進腸上皮屏障恢復，用于預防和治療這種腹瀉發生。用法同上。 作為根除幽門螺桿菌（Hp）的輔助治療 質子泵抑制劑為基礎的三或四聯療法聯合酵母益生菌治療能夠提高Hp根治率，降低胃腸道不良反應率（尤其是腹瀉和便秘）。用法：酵母益生菌建議選擇菌量＞3.25108（貯藏條件：≤25℃避光），至少連續使用14天，涼開水沖服。 值得注意的是，對3歲以下嬰幼兒、免疫功能低下患者及中心靜脈置管的患者慎用酵母益生菌。 參考文獻 [1]內科學（第8版），2013 [2] Beneficial effects ofSaccharomyces boulardii CNCM I-745 on clinical disorders associated withintestinal barrier disruption0，2019 [3]布拉酵母菌VRP1 基因缺失株構建及其益生功能的研究，2017 [4]益生菌兒科臨床應用循證指南，2017 [5] Consensus and contentious statements onthe use of probiotics in clinical practice: a South East Asian Gastro-neuroMotility Association Working Team Report，2018 [6]中國消化道微生態調節劑臨床應用共識（2016版） [7] Are probiotics and prebiotics effectivein the prevention of travellers' diarrhea: A systematic review andmeta-analysis,2019 [8]Saccharomyces boulardii as an adjuvanttherapy for Helicobacter pylori eradication: A systematic review andmeta-analysis with trial sequential analysis，2019 自動回復指引：歡迎關注【營養醫師曾瑤池】微信公眾號！回復：腎病、糖尿病、腫瘤、精神疾病、痛風、高血同、節氣養生、減肥、體重管理、兒童營養、婦幼營養、大眾營養、食品安全、講座、手術、術科營養、膳食、藥膳、肝病、吞咽，即可獲得對應專題文章。轉載/合作請聯系[email protected]