資訊科技管理描述：：貝利尤單抗 | 膜性腎病新的希望 原發性膜性腎病（PMN）是成人腎病綜合征（NS）的主要原因之一，常交替使用大劑量皮質類固醇和烷化劑或鈣調神經磷酸酶抑制劑的治療方法。貝利尤單抗是一種人 IgG1-k 單克隆抗體 B 淋巴細胞刺激抑制劑，已獲準用于治療血清陽性的系統性紅斑狼瘡（SLE），可降低疾病活性和自身抗體水平。 近來，來自英國的 Christine 等人發現貝利尤單抗治療可以降低磷脂酶 A2 受體抗體（PLA2R-Ab）并隨后減少蛋白尿，有望成為 PMN 的新型治療方法，結果發表于 Nephrol Dial Transplant 雜志。 該前瞻、開放性的單臂藥物研究納入了 14 名支持療法（ACEis 和 / 或 ARBs） >3 個月后腎病范圍蛋白尿和 PLA2R-Ab 陽性的 PMN 參與者，給予為期 2 年的貝利尤單抗單藥意向性治療（10 mg/kg/4 周）, 評估關鍵時間點（治療期間第 12、28、52、76、104 周和最后一次給藥后的 6 個月）的蛋白尿、PLA2R-Ab、白蛋白、膽固醇、IgG、eGFR、B 細胞亞群和藥代動力學的變化。 蛋白尿及血 PLA2R-Ab 水平 11 名參與者完成了主要終點研究（第 28 周），其中 9 名完成了研究。第 28 周，蛋白尿較基線有 31% 的下降趨勢，從第 36 周開始降低具有統計學意義，此后持續減少。血 PLA2R-Ab 第 12 周時下降具有統計學意義，28 周時較基線減少了 73%，此后繼續下降到第 104 周的 4RU/mL，停藥后沒有蛋白尿及抗體復發。 第 28 周，無完全緩解（CR）者，有 1 名部分緩解（PR），在研究結束時，1/14 參與者達到了 CR，8/14 參與者在研究期間的某個時間點達到了 PR。 部分抗體反應的中位時間為 16 周，完全抗體反應的中位時間為 82 周，蛋白尿完全緩解的中位時間為 68 周。單個參與者蛋白尿和 PLA2R-Ab 分析表明，抗體濃度降低 50% 發生在蛋白尿緩解 50% 前至少 16 周。 血白蛋白、膽固醇及 IgG 和 eGFR 水平 在最后一次隨訪中所有參與者血白蛋白均達到正常水平，僅 1 名膽固醇水平未達正常，5 名血清 IgG 恢復正常，其余均表現出改善。水腫的發生率從基線時的 93% 降至最后一次給藥后 4 周的 60%。eGFR 從基線到第 104 周以及隨訪后的 6 個月均保持穩定。 B 細胞參數 參與者之間存在差異，第 8 周時，幼稚 B 細胞（CD19+CD27-IgD+）的絕對數量顯著減少，至第 28 周，第 104 周時進一步減少。第 8 和 28 周，記憶 B 細胞（CD19+CD27+）的絕對數量呈增加趨勢，第 104 周時返回基線，然后降至基線以下。貝利尤單抗治療后，活化的記憶 B 細胞比例從基線的 45% 降至第 28 周的 24%。 事后分析表明，幼稚 B 細胞絕對數量減少的百分比與免疫效力之間存在顯著負相關，后者可能代表了參與者在第 28 周剩余的 PLA2R-Ab 水平，并且第 8 周和第 28 周 PLA2R-Ab 和幼稚 B 細胞減少百分比之間存在相關性（r = 0.64）。 藥代動力學 貝利尤單抗的血清水平低于 SLE 患者，但隨著蛋白尿的緩解，其效應與 SLE 參與者相似。本研究未評估最佳治療時間。 不良事件 所有參與者經歷了不良事件（AE），感染最為常見，主要是上呼吸道感染，只有一例嚴重感染（蜂窩織炎）。四名參與者（29%）被認為患有藥物相關的 AE，研究期間未發生死亡。一名參與者因 AE 而被撤用貝利尤單抗。 總 結 將本研究和利妥昔單抗治療特發性膜性腎病評估（GEMRITUX）研究中基線時 PLA2R 陽性的參與者數據和在第 28 周時 PLA2R Ab 的減少與進行比較，顯示應用貝利尤單抗時 PLA2R Ab 和尿蛋白降低更快。 本研究首次證明貝利尤單抗單藥治療 PMN 可能會降低 PLA2R-Ab 和蛋白尿，并改善血清白蛋白，膽固醇和 IgG，其作用機制很可能是通過減少產生自身抗體的 B 細胞，因此避免了免疫抑制的藥物毒性，未來需要貝利尤單抗單獨或聯合其他療法用于 PMN 進一步的研究。 參考文獻 Effect of belimumab on proteinuria and anti-phospholipase A2 receptor autoantibody in primary membranous nephropathy. Nephrology Dialysis Transplantation,26 June 2019 昨天討論的病例：1 天時間，血紅蛋白從 123 降至 42 ，伴有血肌酐進行性升高 | 病例討論，最終答案已經公布，大家可以在論壇查看并發表自己的意見，另外，亦可點擊左下角「閱讀原文」查看。 | | | | | | | 繼發性高血壓 | TINU 編輯 | 徐德宇